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北京大学在DNA编码份子库方面取得研究进展

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来源: 作者: 2019-05-17 02:38:55

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近期国际知名学术期刊《德国应用化学》封面文章刊登了北京大学化学与分子工程学院李笑宇课题组和北京大学工学院黄岩谊课题组合作的最新研究成果“Selection of DNA-Encoded Small Molecule Libraries AgainstUnmodified and Non-Immobilized Protein Targets”。该研究首次实现了DNA编码份子库(DNA-Encoded Library,DEL)对完全无修饰、非固载蛋白质靶点的高通量挑选,是该领域的一项重要进展。

《德国应用化学》封面文章报道北大研究成果

在药物研发中,针对蛋白质靶点的高通量挑选是取得活性小分子化合物的重要手段。DNA编码份子库(DEL)把DNA份子作为一种条形码,对化合物进行编码。当今DEL研究领域中已经实现在几十个微升的体积中包含上千万甚至上百亿个不同的化合物;并且不依赖于复杂的设备,能够在常规训练的过程中产生了厌倦感怎样克服?
实验室中实现对靶点的高通量挑选。D食道癌是因为怎样的饮食习惯
EL被国内外主要的药企广泛采用,成为药物研发中取得先导化合物的一种重要手段。然而,DEL的筛选要求对蛋白质进行修饰、纯化、固载,从而限制了所适用的蛋白质类型。一些对天然环境要求较高,或是难以被修饰和固载的蛋白质,均无法作为靶点被用于分子库的筛选。

李笑宇课题组在其近期发展的DNA控制下蛋白质修饰方法的基础上,与黄岩谊课题组进行合作,利用配体引诱的光交联方法,实现了对完全无修饰、非固载蛋白质的筛选。这一目标的实现大大扩展了DEL的适用性,可实现对膜蛋白、蛋白质复合体、乃至活细胞表面蛋白质等重要靶点的筛选。化学与份子工程学院的博士研究生赵鹏是该论文的第一作者。该项工作得到了国家自然科学基金委、科技部、教育部的经费支持。

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